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技術簡介

該平台旨在開發工程嵌合抗原受體巨噬細胞（CAR-M），以克服CAR-T細胞在實體腫瘤治療中的失敗。 作為先天免疫細胞，巨噬細胞表現出多種潛力，例如腫瘤穿透、吞噬、抗原呈現以及調節適應性免疫以消除腫瘤。 我們首先證明，M1 型和 CAR mRNA 的組合可將巨噬細胞重編程為腫瘤抑制極化，並增強對錶達 TAA 的肝癌細胞的抗原特異性吞噬作用和腫瘤毒性。 引人注目的是，在同系小鼠模型中，靜脈注射 M1 和 CAR mRNA 具有控制侵襲性肝細胞系 NHRI-8B 轉移的抑制活性。 免疫組織化學染色也顯示，腫瘤縮小，CD163 表現顯示腫瘤相關巨噬細胞浸潤減少。 總的來說，這些結果揭示了工程 CAR 巨噬細胞在肝癌治療中的潛力和功效。

Abstract

This plateform aimed to develop an engineered-chimeric antigen receptor macrophage (CAR-M) to overcome the failure of CAR-T cell in the treatment of solid tumor therapy. As innate immunity cells, macrophages have shown multiple potentials such as tumor-penetrating, phagocytosis, antigen presentation, and modulation of adaptive immunity for tumor eradiation. We first demonstrated that combination of M1-type and CAR mRNA reprogrammed macrophage towards tumor-suppressive polarization and empowered the antigen-specific phagocytosis and tumoral toxicity on TAA-expressing liver cancer cells. Strikingly, intravenously administration of M1 and CAR mRNA conferred the suppressive activity in controlling the metastasis of aggressive liver cell line, NHRI-8B, in syngeneic mouse model. Immunohistochemistry staining also showed that tumor shrink accompanied with fewer tumor associated macrophage infiltration indicated by CD163 expression. Collectively, these results revealed the potential and efficacy of engineered-CAR macrophage in liver cancer therapy.

技術規格

"1. 用於肝癌治療之免疫核酸藥物 2. 脂質奈米顆粒體內傳輸技術"

Technical Specification

"1. Immune nucleic acid drugs for liver cancer treatment 2. In vivo delivery technology of lipid nanoparticles"

技術特色

該平台旨在開發工程嵌合抗原受體巨噬細胞（CAR-M），以克服CAR-T細胞在實體腫瘤治療中的失敗。 作為先天免疫細胞，巨噬細胞表現出多種潛力，例如腫瘤穿透、吞噬、抗原呈現以及調節適應性免疫以消除腫瘤。 我們首先證明，M1 型和 CAR mRNA 的組合可將巨噬細胞重編程為腫瘤抑制極化，並增強對錶達 TAA 的肝癌細胞的抗原特異性吞噬作用和腫瘤毒性。 引人注目的是，在同系小鼠模型中，靜脈注射 M1 和 CAR mRNA 具有控制侵襲性肝細胞系 NHRI-8B 轉移的抑制活性。 免疫組織化學染色也顯示，腫瘤縮小，CD163 表現顯示腫瘤相關巨噬細胞浸潤減少。 總的來說，這些結果揭示了工程 CAR 巨噬細胞在肝癌治療中的潛力和功效。

應用範圍

應用於於肝癌治療的巨噬细胞嵌合抗原受體核酸藥物

接受技術者具備基礎建議（設備）

生化實驗室基本儀器，如恆溫加熱器、冰箱

接受技術者具備基礎建議（專業）

具備核酸、奈米脂質或癌症治療基礎背景

聯絡資訊