工業技術研究院

技術簡介

免疫檢查點是人體正常的保護機制，用來避免體內像是T細胞（T cell）、自然殺手細胞（NK cell）等重要免疫軍隊在對抗有害細胞時過度反應、破壞正常的細胞。然而，近年研究發現實體腫瘤上的蛋白質，容易與位於T細胞表面的免疫檢查點「T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains；TIGIT」結合，抑制免疫細胞活化，使腫瘤微環境中的毒殺性T細胞效力不足以消滅腫瘤細胞。

工研院利用抗體工程技術，開發「ITRI-501－抗TIGIT抗體新藥」，能夠有效阻斷TIGIT與腫瘤上的蛋白質結合，進而活化T細胞的能力。相較於現行臨床生物相似藥，ITRI-501能使毒殺癌細胞的效果提升數倍以上，且臨床前試驗證實ITRI-501可單一治療或搭配其他藥物進行合併治療實體腫瘤，突顯其市場競爭優勢。

目前已經完成開發項目包括：(1)量產細胞株與初步製程方法學開發，未來可將細胞株與製程方法學技轉給廠商直接進行GMP生產，縮短藥物開發與製程時間，增加產品競爭力；(2)篩選出能夠穩定蛋白質結構的最佳配方，將有助於未來藥品安定性試驗，延長藥品保存期限，並確保藥效與安全性；(3)初步毒理評估：由人類組織交叉反應測試及免疫原活性分析驗證ITRI-501對人體組織無非專一性結合，且不具免疫原性，為IND送件必須交付之佐證文件。

特色與創新

技術特色

1. ITRI-501能有效阻斷CD155與TIGIT結合，並較競爭者的抗TIGIT抗體具更優越激活T細胞能力。
2. ITRI-501不具免疫原性，辨認TIGIT獨特的胺基酸位置，具專利申請要件。
3. ITRI-501對表現TIGIT之調節T細胞株較競爭者（BMS與Roche）之抗TIGIT抗體具更高的細胞毒殺（ADCC）活性。
4. ITRI-501的鼠源代理抗體2F1-LE6，於CT26與MC38結腸癌細胞同源（syngeneic）鼠腫瘤模式證實單一用藥即具優越的療效。
5. ITRI-501於人類TIGIT基因敲入鼠同源腫瘤治療模式中，單一療法即具高度抑制MC38結腸癌細胞生長能力。

技術優勢

• 與臨床之生物相似藥，包括Roche（tiragolumab, 1D3）、BMS（15A6）、Arcus／Gilead（AB-154）、BeiGene (BGB-A1217)，以及iTeos（EOS-488 mouse surrogate）比較，證明ITRI-501是當前best-in-class anti-TIGIT抗體。

應用與效益

癌症免疫療法，可搭配其他藥物進行合併治療。

工研院生醫領域一站式服務

• 法規輔導：FDA／TFDA／CE申請、醫材產品驗證／出口、查驗登記、IRB 文件整理與臨床試驗申請等。
• 技術移轉：生醫資電技術、精準醫療指引診斷技術、再生醫學技術、天然醫藥與保健技術、標靶藥物與傳輸技術。
• 雛型轉譯：介接國內供應鏈、醫材設計管制、市場分析、產品上市法規策略分析等。
• 臨床前驗證／臨床試驗：功能性安全評估、檢測機構鏈結、臨床評估與分析、臨床試驗規劃、試驗結果分析與報告。
• 其他服務：品質系統建立輔導、商品化輔導、智慧醫療解決方案、軟體確效、醫材風險管理、資安風險評估、技術文件整備、鏈結產業生態系等。